99665-00-6 氟氧头孢

氟氧头孢

英文名称:(6R,7R)-7-[[2-(difluoromethylsulfanyl)acetyl]amino]-3-[[1-(2-hydroxyethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-7-methoxy-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
CAS:

99665-00-6

分子式:C15H18F2N6O7S2
精选商品
  • 化合物简介
  • 基本信息
  • 编号系统
  • 物化性质
  • 安全信息
  • 生产方法及用途
  • MSDS
  • 图谱

氟氧头孢简介

氟氧头孢(英语:Flomoxef,INN) 是一种头孢菌素类的抗生素,属于氧头孢烯(英语:oxacephem)。 氟氧头孢曾被分类为第二代及第四代的头孢菌素。 相较于其他的传统头孢菌素,其还增加对厌氧菌的药效。 其适应症包含葡萄球菌属、链球菌属(肠球菌除外)、肺炎球菌、Peptostreptococcus属、Branhamella catarrhalis、淋菌、大肠菌、Klebsiella属、Proteus属、Influenzae菌、Bacteroides属等对本剂有感受性之下列病原菌所引起之严重感染。 在临床上,是少数对于广效性乙内酰胺分解酶(Extended spectrum beta-lactamase)类的革兰氏菌也有功效的抗生素。

氟氧头孢基本信息

中文名称 氟氧头孢 英文名称 (6R,7R)-7-[[2-(difluoromethylsulfanyl)acetyl]amino]-3-[[1-(2-hydroxyethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-7-methoxy-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
中文别名

氟莫头孢;

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英文别名

FMOX; Flomoxefum; Flomoxefo; Flomoxef;

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CAS号 99665-00-6 分子式 C15H18F2N6O7S2
分子量 496.46600 精确质量 496.06500
PSA 219.60000 LOGP -0.96180

氟氧头孢编号系统

UNII V9E5U5XF42

氟氧头孢物化性质

密度:
1.033 g/mL at 25 °C(lit.)
沸点:
232-233 °C(lit.)
熔点:
29-31 °C(lit.)
闪点:
>230 °F
折射率:
n20/D 1.461(lit.)
水溶解性:
0.201 g/100 mL (15 ºC)

安全信息

RTECS号:
GU8370000
安全说明:
S26; S36; S37/39
危险类别码:
R37/38; R41; R36/37/38
WGK Germany:
2
危险品标志:
Xi

生产方法及用途

生产方法

往由25.3g钠和700rnl无水乙醇制得的乙醇钠溶液中,加入109.6ml巯基乙酸乙酯,在室温下快速通入氟利昂22进行鼓泡,当温度升至60℃时,调慢通入的速度,并在40℃下继续通入2h。反应液用浓盐酸(9
m1)中和,减压蒸出乙醇。往剩余物中加入1000ml乙酸乙酯、50ml lmol/L氢氧化钠和冰水。分出的水层用500ml乙酸乙酯提取。提取液和有机层合并,用水和饱和氯化钠水溶液洗,无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂,真空蒸馏得119.8g化合物(I),收率70.5%,沸点46—48.5℃(400Pa)。 381.4g化合物(I)和491ml 25%氢氧化钾水溶液,在冰浴冷却下剧烈搅拌2h,缓慢形成均匀的溶液。反应液和300ml乙酸乙酯及100ml饱和氯化钠水溶液混合。分出有机层,用100ml水洗,水层用300ml乙酸乙酯提取。所有水层合并,和1.6L乙酸乙酯混合,用255ml浓盐酸酸化,再用270g氯化钠使其饱和。分出有机层,用饱和氯化钠水溶液洗,无水硫酸镁干燥。减压浓缩,得309.3g化合物(Ⅱ),收率97.1%。无需提纯,可直接用于以后的反应。 30.54g乙醇胺溶于370ml乙醇和30ml水中,在15℃加入60.6g三乙胺和45g二硫化碳。搅拌lh后,再在15℃加入80g碘甲烷。搅拌30min后,反应液减压浓缩,用350ml水和己烷稀释,放置分层。分出水层,用1.5ml磷酸酸化。用乙酸乙酯提取,提取液浓缩,得81.7g含小量溶剂的化合物(III),无需提纯,直接用于下步反应。 将上述得到的化合物(III)溶于300ml二氯甲烷,加入54g二氢吡喃和1.0g对甲苯磺酸单水合物,搅拌lh。反应液用碳酸氢钠水溶液洗,浓缩得129g粗品化合物(IV)。 11.8g化合物(IV)溶于40ml乙醇,加入含3.40g叠氮钠的20ml水溶液,回流2.5h。反应液减压浓缩,剩余物溶入水,用乙酸乙酯提取后,用磷酸酸化,再用乙酸乙酯提取。提取液水洗,干燥,浓缩得10.4g固体。该固体为化合物(V)的吡咯醚。将该固体溶于丙酮水溶液,用浓盐酸酸化至Ph=2,在室温下放置2h。浓缩,用乙酸乙酯提取。提取液干燥,浓缩。剩余物用乙酸乙酯和己烷的混合溶剂重结晶,得6.2g化合物(V),收率85%,熔点135~137℃。 977mg化合物(V)溶于5ml二甲基甲酰胺,在-20*℃下加入1.3ml 5.2mol/L甲醇钠的甲醇溶液。在-20℃下,把该溶液加到2.80g化合物(Ⅵ)(其制备参见Yoshioka M,et a
1.Tetrahedron Lett,1980,21:351 3
54)在19ml二甲基甲酰胺中的溶液。加毕,搅拌2h。反应液倾入冰水,用乙酸乙酯提取。提取液水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩至于。剩余物用硅胶层析,得3.7g含小量溶剂的化合物(Ⅶ),收率几乎定量。 3.38g化合物(Ⅶ)和3.6ml吡啶溶于3ml二氯甲烷,在一20℃下加入3.4g对甲基氯甲酸苄酯在2ml二氯甲烷中的溶液,搅拌5h。反应液倾入冷水,常规处理后用硅胶层析,得3.2g化合物(Ⅷ),收率82.6%(以化合物(V)计)。 1.0g化合物(
V1)溶于10ml二氯甲烷,冷至-55℃,依次和192μl次氯酸叔丁酯及0.92ml 2mol/L甲醇锂的甲醇溶液反应。形成的溶液搅拌15min后,加入0.8ml乙酸以终止反应。反应液倾人冰水,用乙酸乙酯提取。提取液常规处理后用硅胶层析,得770mg化合物(Ⅸ),收率74%。 500mg化合物(Ⅸ)溶于10ml二氯甲烷,在冰浴冷却下,依次加入112μl吡啶和263mg五氯化磷。加毕,反应液升至室温,搅拌2.5h。冷至-20℃,加入5ml甲醇。在2~3℃下再搅拌3h。反应液倾入冷的碳酸氢钠水溶液,用乙酸乙酯提取。提取液常规处理,得326mg化合物(X)的结晶,收率75%,熔点135~138.5℃。该化合物对空气稍敏感。 1.0g化合物(X)悬浮于二氯甲烷,在冰浴冷却下,加入0.52g吡啶和0.17g化合物(Ⅱ)。冷至-15℃,缓慢加入0.25g三氯氧磷。所成溶液在-17~-15℃下搅拌20min后,倾人冰水,用二氯甲烷提取。提取液用水洗3次,无水硫酸钠干燥,减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯浸渍后得935mg化合物(Ⅺ)的结晶,收率83%,熔点80~82℃。 405rng化合物(Ⅺ)、2.5ml二氯甲烷和0.5ml硝基甲烷混合,在-30℃下加入0.1
1 ml苯甲醚和0.17ml四氯化锡在2ml二氯甲烷中的溶液。在搅拌的3.5h中,缓慢升温至-IO℃,倾人1mol/L盐酸、乙酸乙酯和甲乙酮的混合液中。分出的有机层和碳酸氢钠水溶液混合,水层用浓盐酸酸化,用乙酸乙酯和甲乙酮的混合液来提取。提取液用盐水洗,无水硫酸镁干燥,浓缩。剩余物用丙酮和二氯甲烷结晶,得260mg结晶状的氟氧头孢,收率100%,熔点82.5~87.5℃。

用途

对各种革兰阳性和阴性菌均有极好的抗菌活性。用于金黄色葡菌、链球菌、大肠杆菌、流感杆菌等其它敏感菌所引起的败血症、心内膜炎、咽喉炎、急慢性支气管炎、慢性呼吸道疾病的继发感染、肺炎、胆道炎、胆囊炎、子宫内膜炎等。

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核磁图谱 1H NMR : Predict

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氟氧头孢
CAS号:99665-00-6 分子式:C15H18F2N6O7S2 分子量:496.46600

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