28721-07-5 奥卡西平

奥卡西平

英文名称:oxcarbazepine
CAS:

28721-07-5

分子式:C15H12N2O2
精选商品
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奥卡西平简介

Oxcarbazepine is an anticonvulsant drug primarily used in the treatment of epilepsy. There is some evidence for oxcarbazepine as a mood-stabilizing agent and thus, it can be used as add-on therapy for bipolar disorder in patients that have failed or are unable to tolerate approved treatments.
Common side effects include nausea, vomiting, dizziness, drowsiness, headache, double vision and trouble with walking. Although not common, anaphylaxis may occur. Due to its structural similarities to carbamazepine there is approximately a 25-30% chance of cross-reactivity between the two medications.
Oxcarbazepine is marketed as Trileptal by Novartis and available in some countries as a generic drug. There is also an extended-release formation marketed as Oxtellar XR by Supernus Pharmaceuticals.

奥卡西平基本信息

中文名称 奥卡西平 英文名称 oxcarbazepine
中文别名

10,11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺; 氧痛惊宁;

查看更多中文别名
英文别名

10,11-Dihydro-10-oxo-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide,Oxacarbazepine; 10,11-Dihydro-10-oxo-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide Oxacarbazepine; Oxecarb; OXCARBAMAZEPINE; Oxcarbapezine; Ocarbazepine; Oxetol; TRILEPTAL; Aurene; Oxcarbazepine; 10,11-Dihydro-10-oxo-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide; OXACARBAZEPINE;

查看更多英文别名
CAS号 28721-07-5 分子式 C15H12N2O2
分子量 252.26800 精确质量 252.09000
PSA 63.40000 LOGP 3.40750

奥卡西平编号系统

MDL号 MFCD00865307

奥卡西平物化性质

外观与性状:
白色至灰白色结晶粉末
密度:
1.329g/cm3
沸点:
457ºC
熔点:
215-216°C
折射率:
1.661
蒸汽压:
1.52E-08mmHg at 25°C

安全信息

RTECS号:
HN8445000
WGK Germany:
3
海关编码:
2933990090
危险标志:
GHS07
危险性描述:
H302
信号词:
Warning

生产方法及用途

生产方法

10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂和光气在甲苯中反应。将得到的化合物溶于乙醇,在回流状态下通入氨气,最后在盐酸中回流,即得奥卡西平。 1.2,2’-二硝基联苄的制备在反应瓶中加入石油醚4L,于60~90oC加入甲醇钠3.8kg(71mol),搅拌,于5~10oC滴加邻硝基甲苯1.3kg(10mol)和甲酸乙酯741g(10mol)混合液,5~10oC搅拌反应4h.加入冰水6L,分出水层,有机层用水3L洗,用浓盐酸约6.5L调至pH5~6,10oC过夜析晶.过滤,滤饼干燥,得黄色结晶2,2’-二硝基联苄2.3kg,收率85.0%,mp120~121oC.2.2,2’-二氨基联苄磷酸盐的制备在反应器中加入2,2’-二硝基联苄2.3kg(8.5mol)和乙醇9L,搅拌溶解#加入磷酸维持反应体系pH2~3,再加入5%Pd/100g ,搅拌通入氢气至饱和(至不吸氢为止) ,室温搅拌2h.过滤#滤液用磷酸调至pH5,过夜析晶.过滤,干燥得黄色结晶2,2’-二氨基联苄磷酸盐3.3kg,收率95.1%,mp252~258oC.3.10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入2,2’-二氨基联苄磷酸盐3.3kg(8.08mol)(经粉碎成粉末状品),加热至280~300反应1h.倒入冰水10L中,过滤,滤饼水洗至中性,干燥后得棕色粗品,加入石油醚7L,加热搅拌回流1h.室温过夜$析晶,过滤,干燥后得淡黄色结晶粉末10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 874g,收率55.4%,mp105~108(文献报道mp102~104oC,收率51.3%)4.5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 874g(4.48mol)、三光气1.3kg(4.48mol)和甲苯2L,搅拌混合缓慢加热回流,回流1h后,减压蒸除甲苯1.25L,冷却,析出结晶.过滤,干燥,得黄色结晶5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 1.0kg,收率90.4%,mp118~121oC.5.5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入5-氯甲酰基-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂 1.0gkg(4.05mol)、氯苯500ml和过氧化苯甲酰25g(0.11mol),搅拌加热至140~150oC,缓慢滴加Br
2 778g(4.86mol),约4h滴完,继续保温搅拌反应至无溴化氢逸出.减压浓缩至干,得棕色固体964.4g,收率93.2%,无需纯化,直接用于下步反应.6.5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入5H-二苯并[b,f]氮杂 964g(3.77mol)和氯仿2L,搅拌溶解,30oC以下缓慢滴加溴素605g(3.78mol)和氯仿600ml混合液#约2.5h滴完,室温搅拌反应6h.冰箱中放置过夜.析出结晶,过滤,干燥,得褐色结晶5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 1.1kg,收率71.2%,mp163~165oC.7.10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入5-氯甲酰基-10,11-二溴-二苯并[b,f]氮杂 1.1kg(2.68mol)和28%甲醇钠-甲醇4.2L溶液,搅拌回流20h.冷却,倒入水20ml中,搅拌1h.过滤,滤饼水洗,干燥,得黄褐色结晶10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 548.6g,收率91.8%,mp122~124oC.Rf0.55[甲醇/氯仿(3
:2)]8.5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮杂 的制备在反应瓶中加入10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂 548.6g(2.46mol)、冰醋酸5.5L和氰酸钾597.8g(7.38mol),拌混合,于40~45oC搅拌反应3h.倒入冰水20L中,用氯仿(2L
×2)提取,分出有机层,合并氯仿液,水洗,无水MgSO4干燥.过滤,滤液浓缩回收溶剂,得红褐色油状物5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮杂 512g,收率82.6%,直接用于下步反应.Rf=0.46[乙酸乙酯/二氯甲烷(3
:1)].
9.奥卡西平的合成在反应瓶中加入5-氨甲酰基-10-甲氧基-二苯并[b,f]氮杂 512g(2.03mol)、甲醇2.5L、甲磺酸60g(0.625mol)和水1.3L,搅拌混合,加热搅拌回流1h.降至20oC搅拌16h.过滤,用甲醇/水(2
:1)混合溶剂洗涤,滤饼于40~50oC减压干燥后加入1,4-二噁烷4L中,加热回流溶解,加活性炭40g脱色0.5h.热过滤,冷却析晶,过滤,乙醇洗滤饼,40~50oC减压干燥5h.得淡黄色结晶奥卡西平371g,收率72.5%,mp220~223oC.

用途

奥卡西平为心脑血管类医药原料药,是卡马西平衍生物,作用和卡马西平相同。

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1H NMR : Predict展开

核磁图谱 1H NMR : Predict

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毒性类型/接触途径 测试类型 测试物种 剂量/时间 毒性作用
生殖毒性

(口服)

TDLo - 公布的最低毒性剂量 啮齿动物 - 小鼠 14300 mg/kg,受孕后6-18天 1、生殖毒性-对胚胎或胎儿的影响-胎儿毒性(除死亡外 ,例如发育不良的胎儿)
国家名称 海关编码 海关数据更新时间 操作
中国 2933990090 2019-03 申报要素
美国 2933998290 2019-03 概述
印度 29339900 2019-03 概述
欧盟 29339980 2019-03 概述
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CAS号:28721-07-5 分子式:C15H12N2O2 分子量:252.26800

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