143491-57-0 恩曲他滨

恩曲他滨

英文名称:Emtricitabine
CAS:

143491-57-0

分子式:C8H10FN3O3S
精选商品
  • 化合物简介
  • 基本信息
  • 编号系统
  • 物化性质
  • 安全信息
  • 生产方法及用途
  • 合成路线
  • MSDS
  • 图谱
  • 海关数据
  • 上游原料
  • 下游产品

恩曲他滨简介

Emtricitabine (FTC), with trade name Emtriva (formerly Coviracil), is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) for the treatment of HIV infection in adults and children.
Emtricitabine is also marketed in a fixed-dose combination with tenofovir (Viread) under the brand name Truvada.
A fixed-dose triple combination of emtricitabine, tenofovir and efavirenz (Sustiva, marketed by Bristol-Myers Squibb) was approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) on July 12, 2006 under the brand name Atripla.
Emtricitabine makes up one fourth of the Quad pill (brand name: Stribild).
It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines, a list of the most important medication needed in a basic health system.

恩曲他滨基本信息

中文名称 恩曲他滨 英文名称 Emtricitabine
中文别名

依曲西他滨; 5-氟-1-(2R,5S)-[2-羟甲基-1,3-氧硫环-5-酰]胞嘧啶; 盐酸恩曲他滨;

查看更多中文别名
英文别名

4-Amino-5-fluoro-1-((2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrimidin-2(1H)-one; FTC; Entricitabine; EMTRICITABIN; SM-Q; EMTRITABINE;

查看更多英文别名
CAS号 143491-57-0 分子式 C8H10FN3O3S
分子量 247.24700 精确质量 247.04300
PSA 115.67000 LOGP 0.12620

恩曲他滨编号系统

UNII G70B4ETF4S

恩曲他滨物化性质

外观与性状:
白色粉末
密度:
1.82 g/cm3
沸点:
443.3ºC at 760 mmHg
熔点:
136-140°C
闪点:
221.9ºC
折射率:
1.731
蒸汽压:
0mmHg at 25°C

安全信息

安全说明:
S26-S36
WGK Germany:
3
危险品运输编码:
2446
海关编码:
2934999090
危险类别:
6.1
包装等级:
III

生产方法及用途

生产方法

主要有四个方法合成:
(1)乙醛酸与2,5-二噻烷-1,4-二醇反应得到反式五元环化合物,再经引入手性辅基、糖苷化和还原而制得恩曲他滨;
(2)L-古洛糖经多步反应而得;
(3)5’-核酸酶选择性脱磷酸制得;
(4)PLE-A酶水解或手性柱色谱分离制得.方法都需要色谱分离或多次重结晶,收率低,成本高.推荐如下方法路线.
(1)二羟基乙酸L-基酯(045
-1)的制备 在反应瓶中依次加入50%乙醛酸8.9g(60mmol)、L-醇(L-menthol)32.8g(210mmol)、浓 硫酸1ml和环己烷100ml,搅拌回流脱水2.5h(产生的水从分水器中分离去),冷至室温,水洗、饱和碳酸钠溶液调PH至5,加入新配制的亚硫酸氢钠12.5g(120mmol)水溶液200ml,室温搅拌24h,分取水层,环己烷80ml洗,用饱和碳酸钠溶液调至 PH7,滴加(搅拌下)37%甲醛溶液14.6ml,搅拌4h,有白色固体析出,冷却至
0 oC,过滤,水洗滤饼,抽干,干燥得045-
1 11.4g,收率82.5%,mp76~78 oC
(2).(2R,5R)-5-羟基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸L-基酯(045
-3)的制备 在反应瓶中加入乙酸1ml、甲苯50ml和045-
1 10.0g(43.4mmol),搅拌回流脱水4h.冷却,加入2,5-二噻烷-1,4-二醇(2,5-dithiane-1,4-diol) 045-
2 3.3g(21.7mmol),在7
0 oC 搅拌1h,过滤,滤液浓缩至20ml,冷至0~
5 oC ,搅拌下滴加三乙胺0.6ml的正己烷溶液60ml,将悬浮混合物于0~
5 oC 搅拌8h产生的白色固体过滤,干燥,得白色固体045-
3 10.2g,收率81.5%,mp98~10
0 oC . (3)(2R,5R)-(5-氟胞嘧啶-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-基酯(045
-5)的制备 在反应瓶中加入045-
3 6.0g(20.8mmol)、无水DMF 1.7ml和二氯甲烷60ml,搅拌冷至
8 oC 左右,滴加氯化亚砜1.6ml(21.9mmol)的二氯甲烷10ml溶液,10~1
5 oC 搅拌2h,减压浓缩至18ml,得氯化物045-4,冷至室温备用. 在反应瓶中加入5-氟胞嘧啶2.7g(20.8mmol)、硫酸铵0.1g和六甲基二硅胺烷5ml(24.0mmol)以及甲苯8ml,搅拌回流1h.回流毕,滴加三乙胺2.9ml,缓慢回流下滴加上述氯化液045-
4.回流2h,冷至30~3
5 oC ,加三乙胺(1.5ml)的水(24ml)溶液,悬浮液搅拌约45min,滴加正己烷24ml,搅拌过夜,过滤,滤饼用水洗,抽干,干燥,得灰白色固体045-
5 4.2g,收率50.5%,mp216~21
8 oC . (4)恩曲他滨
(045)的合成 在反应瓶中加入磷酸氢二钾2.7g和水3ml,搅拌下冷却至2
0 oC ,加入045-
5 2.0g(5.0mmol)和无水乙醇15ml,滴加含有25% NaOH溶液0.0
4 ml的硼氢化钾0.8g(14.8mmol)水(4ml)溶液,在15~3
0 oC 搅拌2h.用1mol/L盐酸调至PH4~4.5,分解剩余的硼氢化钾,再用2mol/L NaOH溶液调至PH6.2~7.2,用甲苯提取除去L-醇,水层减压浓缩至干,剩余物加入无水乙醇30ml,加热至60~7
0 oC ,趁热过滤除去无机盐,滤液减压浓缩至15ml体积,再加入乙酸乙酯30ml,冷却结晶,过滤,干燥,得白色固体04
5 1.0g,收率80.9%,mp184~186 oC .

用途

本品为一种新型核苷类逆转录酶抑制剂,对HIV-
1、HIV-2及HBV均有抗病毒活性。口服后被磷酸化为具有细胞活性的5’-三磷酸盐,5’-三磷酸盐通过进入病毒DNA主链,与主链结合,导致链终止,从而抑制HIV-1逆转录酶及HBV DNA聚合酶活性。临床上它与其他抗逆转录病毒药物联合用药,用于成人HIV-1(艾滋病)的治疗,以及乙型肝炎的治疗.

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1H NMR : Predict展开

核磁图谱 1H NMR : Predict

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国家名称 海关编码 海关数据更新时间 操作
中国 2934999090 2019-03 申报要素
恩曲他滨
CAS号:143491-57-0 分子式:C8H10FN3O3S 分子量:247.24700

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